一、科室簡介 該院產(chǎn)前診斷中心1994 年成立，是廣東省“九五”期間“五個一”重點專科，也是廣東省婦幼保健院重點學科之一，經(jīng)過多年的建設(shè)，技術(shù)力量和服務(wù)量目前在全省產(chǎn)前診斷領(lǐng)域處于領(lǐng)先地位，是國家產(chǎn)前診斷五項技術(shù)培訓基地。每年為全國各地培訓人員30多名并接受省內(nèi)人員進修。2009年本中心被省衛(wèi)生廳評為廣東省婦幼安康工程產(chǎn)前診斷技術(shù)指導中心。 中心擁有一支優(yōu)秀敬業(yè)的學術(shù)團隊，中心共有36人，其中高級職稱14人，中級職稱8人，初級職稱14人；4位博士，8位碩士，4位在讀研究生。 科室分細胞組、分子遺傳組和優(yōu)生咨詢門診，配置有先進的臨床檢測以及實驗室檢測設(shè)備，包括實時定量PCR儀、ABI3100核酸分析儀等先進設(shè)備和基因診斷常規(guī)設(shè)備。 產(chǎn)前診斷中心的唐氏篩查、地中海貧血篩查以及基因診斷等項目已在全省范圍內(nèi)覆蓋較大范圍，同各級婦幼保健醫(yī)院和體檢中心有長期穩(wěn)定的合作關(guān)系，唐氏篩查每月接近萬例，地貧基因診斷每月近1000例。 二、開展業(yè)務(wù) 本中心開展優(yōu)生遺傳咨詢、介入性產(chǎn)前診斷（抽取絨毛、羊水、臍血）、唐氏綜合征和神經(jīng)管缺陷的篩查、地中海貧血篩查、地中海貧血基因診斷、假肥大型肌營養(yǎng)不良（DMD）、白化病等遺傳病的基因診斷以及衣原體、支原體、乙肝、乳頭瘤病毒等感染性疾病的病原體基因檢測項目，同時也開展染色體分析（G顯帶，F(xiàn)ISH）、葡萄糖6磷酸脫氫酶（G6PD）檢測及致畸病毒的檢測等。各項產(chǎn)前診斷技術(shù)在國內(nèi)領(lǐng)先。具體如下： 1、產(chǎn)前診斷遺傳咨詢門診 （1）中心有8名專業(yè)技術(shù)人員從事遺傳咨詢工作，其中主任醫(yī)師一名，副主任醫(yī)師三名，主治醫(yī)師4名。 （2）開展孕前檢查、優(yōu)生優(yōu)育、產(chǎn)前診斷、遺傳病、不良生育史和孕期用藥等咨詢，參與高危妊娠母親孕期監(jiān)控輔導和預后評估，胎兒各種高危因素評估或發(fā)育異常胎兒的產(chǎn)前診斷與預后評估、監(jiān)控和出生后銜接治療、哺育指導。 （3）周一至周五全天開診，周六、日上午開診；接診來自全省各地乃至福建、江西、四川、廣西、湖南、湖北等全國各地以及外籍在穗孕婦。目前每月接診平均有2600人次。 2、胎兒多科會診門診 （1）2005年9月籌建，2006年1月經(jīng)上級衛(wèi)生行政部門批準正式成立，以產(chǎn)前診斷中心為基礎(chǔ)，由醫(yī)院醫(yī)務(wù)科、倫理委員會、B超診斷科、產(chǎn)科、新生兒內(nèi)、外科和病理科等部門具高級職稱以上資格醫(yī)師組成的胎兒多科會診，負責為發(fā)育異常胎兒進行產(chǎn)前診斷方案設(shè)計、結(jié)果分析、宮內(nèi)干預措施策劃、預后評估、異常胎兒父母心理輔導以及對繼續(xù)妊娠胎兒監(jiān)護與出生后的銜接治療等一系列產(chǎn)前、產(chǎn)時、出生后監(jiān)護與處理的配套醫(yī)療服務(wù)。 （2）每周四下午開診，至今已為約400例發(fā)育異常胎兒的胎兒進行多科會診。部分胎兒經(jīng)過合理宮內(nèi)診斷、干預及出生后銜接處理治療，已獲得健康成長為嬰兒。 3、介入手術(shù)室 （1）配備有Aloka SSD 1400 B超及穿刺引導探頭、介入手術(shù)床和治療車、氧氣等配套搶救設(shè)施；開展絨毛、羊水、臍靜脈穿刺胎兒取樣技術(shù)、羊膜腔灌注與羊水排放術(shù)和胎兒腹腔穿刺等各種介入手術(shù)。 （2）以2008年為例，全年完成80例絨毛、1156例羊水、811例臍靜脈穿刺等介入性產(chǎn)前診斷手術(shù)；進行了20例羊膜腔灌注、26例羊膜腔排液以及32例胎兒腹水穿刺、排放等宮內(nèi)介入治療術(shù)。 4、細胞遺傳實驗室 （1）無菌細胞培養(yǎng)間：普通培養(yǎng)箱和CO2培養(yǎng)箱、超凈工作臺、倒置顯微鏡； （2）染色體處理間：溫箱、烤箱、低溫冰箱； （3）染色體閱片間：高分辨光電顯微鏡、蔡司染色體成像系統(tǒng)、電腦； （4）開展常規(guī)染色體G顯帶制備、讀片分析； （5）僅08年就完成來自本院和全省基層醫(yī)院的3913份外周血的染色體核型分析，1946份羊水、胎血等胎兒染色體的產(chǎn)前診斷。 5、生化遺傳實驗室 （1）開展唐氏綜合征篩查、地中海貧血生化分析診斷（α-地貧、β-地貧）、異常血紅蛋白分析（包括G、K、Q、M、J等異常血紅蛋白）、胎血鑒定、α-地貧的產(chǎn)前分型診斷技術(shù)。 （2）開展G6PD篩查和定量測定。 （3）每年平均完成唐氏綜合征篩查標本約75000份、地中海貧血生化分析26000余份和相應的胎血鑒定、150份左右α地貧的產(chǎn)前診斷；與地貧基因診斷共同擔負全省地貧檢測網(wǎng)絡(luò)建設(shè)，參與基層醫(yī)院的技術(shù)支持與指導。 6、分子遺傳實驗室 （1）由基因提取間、電泳房、測序間等組成（分遺傳病和病原學診斷兩部分）； （2）配備有超凈臺、ROCHE Light Cycler熒光定量PCR儀、基因測序儀、低溫、超低溫冰箱、高速離心機等； （3）開展基因提取、地中海貧血基因診斷、病原體核酸熒光定量PCR檢測、親子鑒定、HLA分型等技術(shù)。 （4）每年平均完成來自全省地貧監(jiān)控網(wǎng)基層醫(yī)院和本院近8000例α-地貧、β-地貧基因確診和約500例羊水、臍血、絨毛的地中海貧血的基因診斷；配合全省基層醫(yī)院臨床的病原體PCR檢測近24000例和200例TORCH感染高危孕婦的胎兒的病原學產(chǎn)前診斷；同時每年完成產(chǎn)前、產(chǎn)后親子鑒定約300例。 三、實驗室硬件 設(shè)備方面，該中心具有英國APPLIED IMAGINE Cyto Vision3.52D染色體自動分析系統(tǒng)、德國蔡司ikaros染色體圖象分析系統(tǒng)、生物安全柜、FORMA3111型二氧化碳培養(yǎng)箱、烘片機、超凈工作臺、法國MILLI-PORE BIOCEL純水系統(tǒng)、羅氏LIGHTCYCLER熒光定量PCR儀、美國ABI GeneAmp 9700 PCR擴增儀、德國Eppendorf Minin Spin高速離心機、ABI公司3100-ADVANT自動基因分析儀、PPENDORF BIOPHOTOMETRE 核酸和蛋白質(zhì)含量測定儀、美國海倫娜SPIFE/QS2000全自動電泳分析系統(tǒng)、芬蘭PE wallac1235全自動時間分辨儀、CD 1800全自動血球計數(shù)儀、BAYER ADVIA120全自動六分類血球儀、美國SIEMENS ANTARES彩色多譜勒超聲診斷儀、美國GE公司B型超聲診斷儀等開展產(chǎn)前篩查和診斷工作所需的各種儀器設(shè)備，價值近千萬。 四、特色技術(shù)介紹 1、FISH檢測微缺失綜合征 人類染色體微缺失綜合征(Microdeletion Syndrome)是一組由于染色體微小缺失造成的一系列疾病綜合征的總稱，在圍產(chǎn)兒和新生兒中發(fā)病率較高。近年在全球和我國的主要出生缺陷發(fā)病率統(tǒng)計中，先天性心臟病排在首位，在遺傳咨詢診斷門診中，排在前列的分別是智力低下、腦癱和先天性耳聾，這些癥狀都有可能是某種微缺失綜合征的臨床表現(xiàn)。 微缺失綜合征由于缺失片段較小，所以利用傳統(tǒng)的G顯帶染色體核型分析技術(shù)很難被檢測出來。FISH技術(shù)（熒光標記的原位雜交技術(shù)）發(fā)展迅速 目前已成為染色體微缺失檢測的最重要的方法手段， 并已成為某些微缺失綜合征檢測的金標準。目前FISH可以檢測的微缺失綜合征主要包括22q11微缺失綜合征、X連鎖魚鱗病、貓叫綜合征、Angelman綜合征、Prader-Willi綜合征和Williams綜合征等。FISH技術(shù)的發(fā)展對于出生缺陷的診斷以及進行產(chǎn)前診斷避免出生缺陷兒的出生有非常大的意義。目前，產(chǎn)前診斷中心已經(jīng)開展微缺失綜合征的檢測。如有疑問可以電話咨詢，電話為:020-61118543。（圖為FISH檢測22q11微缺失綜合征圖像） 2、多重STR位點分析技術(shù) (1)染色體病是先天性智力障礙、先天性心臟病、神經(jīng)管畸形、唇腭裂等出生缺陷以及原發(fā)性不孕不育和真兩性畸形的主要病因，發(fā)病率大約為活產(chǎn)兒的1/800，全球有上升趨勢，其中，21三體（先天性愚型，唐氏兒）、18三體、13三體以及性染色體（X、Y染色體）數(shù)目異常占了染色體病的95%以上。 （2）哪些人需要產(chǎn)前診斷染色體病？ ①分娩過出生缺陷兒的孕婦 ②孕母血清學篩查（唐氏篩查）以及超聲篩查高危結(jié)果高度懷疑胎兒染色體異常的孕婦 ③未做唐氏篩查的高齡孕婦 （3）傳統(tǒng)產(chǎn)前診斷染色體病方法以及存在的問題 目前，染色體病主要的檢測方法仍然是已用百年的細胞核型分析方法，該方法是診斷染色體病的金標準。胎兒染色體檢查需要羊水穿刺或者臍血穿刺進行細胞培養(yǎng)。傳統(tǒng)細胞培養(yǎng)方法的缺點：操作步驟煩瑣、耗時長，從取材到報告發(fā)出至少需要3周時間，等待報告過程中孕婦焦慮情緒不但會給家庭造成心理負擔也會對胎兒產(chǎn)生不良影響。而且，細胞培養(yǎng)有一定的失敗率，大約為1-5%。 （4）多重STR位點分析技術(shù)快速產(chǎn)前診斷染色體病 短串聯(lián)重復序列(short tandem repeat STR)是指基因組DNA 中存在一類重復單位長度為2bp～6bp的重復序列，是人類的DNA指紋。多重STR位點分析技術(shù)可以快速診斷染色體病。 目前產(chǎn)前診斷中心建立了穩(wěn)定的產(chǎn)前診斷常見染色體病的多重STR位點分析方法并且已經(jīng)順利開展服務(wù)于臨床，本方法的檢測范圍為13、18、21染色體的數(shù)目異常，特別是常見的13三體、18三體和21三體，診斷準確率為98.5％。 （5）多重STR位點分析技術(shù)快速產(chǎn)前診斷染色體病的優(yōu)勢 快速，從取材到報告發(fā)出只需要48小時，有效減輕孕婦和家人等待染色體報告過程中的焦慮和痛苦。 所需檢材少，只需要5ml羊水或者0.2ml臍血或者少量絨毛就可以進行檢測，減少取材對胎兒的影響。 3、免疫治療 現(xiàn)代生殖免疫學認為，妊娠是成功的半同種移植過程，在母體免疫功能正常時，既保護母體不受外來微生物的侵犯，又對宮內(nèi)胚胎移植物不發(fā)生免疫排斥反應，并維持妊娠的繼續(xù)。自然流產(chǎn)連續(xù)發(fā)生3次或3次以上者為反復性自然流產(chǎn)，約占總?cè)焉飻?shù)的0.5%～3%，其發(fā)病機制復雜，涉及遺傳學、生殖內(nèi)分泌學等多種病因， 原因不明者約占41.18%～60.00%，其中80%與免疫因素有關(guān)。 封閉抗體是人類白細胞抗原、滋養(yǎng)層及淋巴細胞交叉反應抗原刺激母體免疫系統(tǒng)所產(chǎn)生的一類保護性抗體。研究認為，反復自然流產(chǎn)的發(fā)生與母體缺乏封閉抗體有關(guān)，流產(chǎn)次數(shù)越多的患者，其體內(nèi)封閉抗體缺乏的可能性越大。封閉抗體的產(chǎn)生不足，母體對胎兒產(chǎn)生強烈的排斥現(xiàn)象，孕早期可出現(xiàn)反復自然流產(chǎn)。因此對反復自然流產(chǎn)患者進行封閉抗體檢測是非常有必要的。 對于封閉抗體陰性的患者，可有針對性地選用丈夫淋巴細胞主動免疫療法。具體療程為妊娠前注射治療3-4次，復查封閉抗體，如封閉抗體轉(zhuǎn)為陽性，則可計劃受孕（包括監(jiān)測排卵、促排卵、人工授精、試管嬰兒等），妊娠后加強注射治療3次。經(jīng)過20余年的臨床研究表明，免疫治療確能有效阻止封閉抗體缺乏性反復性自然流產(chǎn)。據(jù)報道，對原因不明性反復自然流產(chǎn)患者進行淋巴細胞免疫治療后，妊娠成功率達72.73%~86.2%。 該院產(chǎn)前診斷中心已經(jīng)開展免疫治療2年多，為300多名患者進行了免疫治療，積累了豐富的診治經(jīng)驗，許多夫婦經(jīng)過免疫治療已經(jīng)成功生育健康的寶寶。該院產(chǎn)前診斷中心（優(yōu)生遺傳咨詢門診）每周三、周四進行免疫治療，需要免疫治療的患者可以提前與門診進行預約。 4、唐氏綜合征的篩查與診斷 唐氏綜合征又叫做21三體，也是說患者的第21對染色體比正常人多出一條(正常人為2條)。唐氏綜合征患兒具有嚴重的智力障礙，生活不能自理，并常伴有復雜的心血管疾病或者其他畸形，需要家人的長期照顧，會給家庭造成極大的精神及經(jīng)濟負擔。唐氏綜合征是一種偶發(fā)性疾病，所以每一個懷孕的婦女都有可能生出“唐氏兒”。生唐氏兒的幾率會隨著孕婦年齡的遞增而升高。所以為了有效預防唐氏患兒的出生要在孕期做好唐氏篩查。 唐氏綜合征產(chǎn)前篩選檢查（唐氏篩查）是一種通過抽取孕婦外周血，檢測母體血清中相關(guān)指標，并結(jié)合孕婦的年齡、體重和采血時的孕周等評估生出唐氏兒的風險度的檢測方法。目前，產(chǎn)前診斷中心遺傳室可以做兩個階段的篩查，即早期唐氏篩查和中期唐氏篩查。早期唐氏篩查時間為9-13+6周，中期唐氏篩查的時間為14-20+6周。唐氏篩查風險度一般分為高風險、臨界風險和低風險。如果唐篩檢查結(jié)果顯示胎兒患有唐氏綜合征的危險性比較高，就應進一步進行確診性的檢查--羊水穿刺或臍血穿刺進行胎兒染色體分析檢查。 該院產(chǎn)前診斷中心生化遺傳實驗室每月為省內(nèi)外超過一萬名孕婦進行唐氏篩查。產(chǎn)前診斷中心門診每月為約300名孕婦進行羊水或者臍帶血穿刺進行進一步的確診診斷。