很多癌癥的化學(xué)療法都是通過殺死快速分裂的細胞來發(fā)揮抗癌作用的,而分裂速度快正是癌細胞的特點之一。不過,這些化學(xué)試劑也會同時殺死那些分裂速度快的健康細胞,如毛囊、消化道、骨髓中的細胞等,所以經(jīng)過化療后,癌癥患者出現(xiàn)不同程度的毒副反應(yīng),如骨髓抑制、掉頭發(fā)、胃腸道反應(yīng)等。
令人沒想到的是抗癌藥物的發(fā)現(xiàn)過程卻是意外,事情大概是這樣的:第二次大戰(zhàn)時有1000多人意外接觸了美國制造的芥子氣,而最早的有效抗癌藥物之一的美國藥理學(xué)家艾爾弗雷德·吉爾曼和路易斯·古德曼在秘密研究芥子氣時發(fā)現(xiàn)這種化學(xué)武器可以傷害快速增長的白細胞,因此科學(xué)家推測,這或許對特定的淋巴瘤(特定白細胞的癌癥)有療效。1943年,一位非霍奇金淋巴瘤患者被注射了某種相關(guān)的含氮化合物。檢測到腫瘤腫塊出現(xiàn)了短暫的大幅縮小。美國政府在1946年準(zhǔn)許發(fā)表他們的這些發(fā)現(xiàn)。
美國病理學(xué)家悉尼·法伯發(fā)現(xiàn),氨甲蝶呤可以抑制參與合成葉酸的酶的活性,從而減輕患急性淋巴細胞白血病兒童的病情。1951年,化學(xué)家合成了6-疏基嘌呤,這種藥物可以抑制DNA的合成,從而用于治療兒童白血病。1956年,氨甲蝶呤有效地治療了一位絨毛膜癌女性患者體內(nèi)的固體狀細胞瘤。1965年,人們發(fā)現(xiàn)多種抗癌藥物聯(lián)合使用也是有效的,1969年報道了含金屬鉑的藥物可以造成DNA交聯(lián),最終引發(fā)細胞凋亡(即細胞的有序死亡)。
目前主要的幾類影響細胞分裂和DNA合成的化療藥物包括烷化劑(可與DNA鏈作用,從而阻止DNA復(fù)制)、抗代謝藥(阻止基礎(chǔ)原料組裝成 DNA)、植物堿(抑制細胞分裂所需的微管的功能)、拓撲異構(gòu)酶抑制劑(干擾正常的DNA螺旋形式)以及抗腫瘤抗生素(適當(dāng)?shù)刈璧KDNA 和RNA功能)。靶向治療包括可以精準(zhǔn)定位癌細胞的單克隆抗體以及特定激酶的抑制劑。目前,有很多曾經(jīng)致命的癌癥已經(jīng)可以基本治愈了。
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