青年女子突然閉經(jīng)，開始怎么也找不出原因，最后仔細(xì)檢查發(fā)現(xiàn)竟是垂體瘤作怪。專家提醒，青年女性有不明原因的閉經(jīng)或泌乳等異常現(xiàn)象，在進(jìn)行婦科檢查的同時，應(yīng)及時進(jìn)行性激素測定及顱腦影像檢查，警惕垂體瘤的發(fā)生。

　　今年23歲的莉莉(化名)芳華正茂就遇到這樣的煩惱，她連續(xù)11年例假異常，并且近些年還出現(xiàn)面容改變、手指粗短等癥狀，最終到醫(yī)院查出是混合性泌乳-生長激素垂體瘤。

　　垂體瘤約占顱內(nèi)腫瘤的 10%，根據(jù)垂體瘤是否具有激素分泌功能，大致可以分為無功能垂體瘤和功能性垂體瘤，無功能性垂體瘤約占所有垂體瘤的 30%，功能性垂體瘤約占 70% 左右。其中功能性垂體瘤中泌乳素腺瘤約占 50% 左右，生長激素腺瘤約占 20%，促腎上腺皮質(zhì)激素腺瘤(庫欣病)約占 15% 左右，促甲狀腺素腺瘤約1%左右，性激素腺瘤罕見，而混合性垂體瘤約14%左右。

　　混合性垂體瘤，如混合性泌乳素(PRL)-生長激素(GH)垂體腺瘤，雖然比較少見，但卻是最常見的多激素類型，同時產(chǎn)生泌乳素、生長激素。血液中這些激素水平升高會導(dǎo)致：肢端肥大癥和月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)、溢乳、不孕不育等癥狀。

▲ 月經(jīng)紊亂、不孕不育等要警惕垂體瘤可能

　　妙齡女子“例假”異常11年 最終查出垂體瘤

　　莉莉自11年前就出現(xiàn)月經(jīng)不規(guī)律表現(xiàn)，每次月經(jīng)持續(xù)5天至20天不等，月經(jīng)周期為30天至45天不等，經(jīng)量時多時少。4年前，自感乏力不適，在老家接受口服中藥治療，效果一般。2019年5月份出現(xiàn)停經(jīng)癥狀，隨后在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院進(jìn)行口服中藥治療。

　　家人一直以為她內(nèi)分泌失調(diào)，遂長期吃中藥調(diào)理。除了生理期異常，這幾年，莉莉的容貌也不知不覺發(fā)生了變化，四肢指關(guān)節(jié)、鼻子較常人變得粗大，面容也變得寬大，面相有點(diǎn)“粗獷”。“我們長期生活在一起，這些細(xì)微變化確實(shí)沒注意，一直以為她在長身體。”家人說道。

　　直到今年，輾轉(zhuǎn)到省會醫(yī)院求醫(yī)時，檢查女性激素發(fā)現(xiàn)泌乳素升高，做完頭顱磁共振發(fā)現(xiàn)鞍區(qū)占位，考慮垂體瘤。為謹(jǐn)慎起見，家人帶著莉莉慕名來到上海藍(lán)十字腦科醫(yī)院尋求進(jìn)一步治療。

　　經(jīng)過醫(yī)院仔細(xì)檢查發(fā)現(xiàn)：鞍區(qū)MRI平掃+增強(qiáng)顯示：蝶鞍擴(kuò)大，鞍底骨質(zhì)下陷;鞍內(nèi)垂體可見類橢圓形異常信號，大小約2.5*1.6cm，垂體柄未見明顯顯示;鞍上結(jié)構(gòu)尚清，視交叉上抬;病灶與雙側(cè)海綿竇分界清晰;所示蝶竇局部黏膜增厚。

　　檢查催乳素超1000μIU/mL，生長激素超50ug/L，均遠(yuǎn)超正常值。入院查體可見口腔黏膜、口唇、鼻粘膜等過度發(fā)育增厚，皮膚粗糙，雙手手指粗短，杵狀指。

　　結(jié)合病史、影像等，神經(jīng)外科6B病區(qū)潘仁龍主任、李士其教授、吳治群博士會診后考慮為混合性泌乳-生長激素垂體大腺瘤，正是垂體瘤導(dǎo)致莉莉月經(jīng)異常并停經(jīng)，以及面容改變、肢端粗大等。手術(shù)指征明確，應(yīng)盡快手術(shù)治療。

▲ 影像檢查顯示：垂體大腺瘤，超蝶鞍生長

▲ 催乳素、生長激素遠(yuǎn)超正常值

　　混合性泌乳-生長激素垂體瘤如何導(dǎo)致月經(jīng)紊亂、肢端肥大

　　泌乳素是一種多肽激素，也叫催乳素(PRL)，是一種由垂體前葉腺嗜酸細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)激素，主要作用為促進(jìn)乳腺發(fā)育生長，刺激并維持泌乳，還有刺激卵泡LH受體生成等作用。婦女在懷孕后期及哺乳期，泌乳素分泌旺盛，以促進(jìn)乳腺發(fā)育與泌乳。非孕婦女血清中泌乳素水平值一般不會超過20納克/毫升。

　　泌乳素對人體內(nèi)分泌系統(tǒng)起著重要作用，主要影響性腺的功能。小劑量的泌乳素對女性卵巢雌激素、孕激素的合成起促進(jìn)作用，正常水平的泌乳素對維持黃體功能是必需的。對男性而言，在睪酮存在下，泌乳素能促進(jìn)前列腺及精囊腺的生長，還可增強(qiáng)促黃體素對間質(zhì)細(xì)胞的作用，使睪酮合成增加。然而，大量的泌乳素分泌則有抑制作用。一般情況下，非泌乳期的女性，高泌乳素水平會干擾性腺的功能。若泌乳素水平過高時，下丘腦水平會減弱黃體生成素的脈沖性分泌，抑制雌激素對下丘腦的正反饋?zhàn)饔?，從而阻礙排卵前黃體生成素高峰的發(fā)生，影響排卵;同時高泌乳素能抑制顆粒細(xì)胞合成孕酮，使孕酮分泌減少，出現(xiàn)性功能障礙、溢乳、閉經(jīng)與不育等癥狀。

　　該混合性泌乳-生長激素垂體瘤之所以會引起患者遠(yuǎn)端肢體肥大和外貌的改變，主要是因?yàn)閬碜源贵w細(xì)胞的原發(fā)缺陷。肢端肥大癥患者對促甲狀腺激素釋放激素(TRH)興奮或促性腺激素釋放激素(GHRH)，刺激有異常的生長激素(GH)升高反應(yīng)。生長激素分泌瘤無論在體內(nèi)還是在體外，對GHRH的反復(fù)刺激能持續(xù)分泌GH，使得生長激素腺瘤細(xì)胞失去了正常的自穩(wěn)機(jī)制，腺瘤細(xì)胞受體及受體后功能異常，從而導(dǎo)致患者遠(yuǎn)端肢體肥大和外貌的很大改變。

　　其導(dǎo)致的遠(yuǎn)端肢體肥大患者，不僅會手腳、鼻子、嘴唇變大、頭顱及面容寬大、顴骨高，還會出現(xiàn)聲音嘶啞、睡眠打鼾等情況，患者舌頭和咽喉軟組織也會隨之變得肥厚，尤其是晚上睡覺時，很容易引起呼吸問題。

　　李士其教授經(jīng)鼻蝶手術(shù)切除垂體大腺瘤

　　在制定詳細(xì)手術(shù)方案并充分完善術(shù)前準(zhǔn)備后，10月19日，李士其教授在吳治群博士、黃秀夫醫(yī)生協(xié)助下經(jīng)蝶竇入路成功為患者進(jìn)行了手術(shù)。

　　術(shù)中，在蔡司顯微鏡(雙熒光)下，見黃白色腫物，質(zhì)韌，其外有包膜覆蓋。李士其教授在充分保護(hù)好海綿竇、頸內(nèi)動脈、視神經(jīng)等結(jié)構(gòu)前提下，將鞍內(nèi)可見腫瘤順利切除，腫瘤大小約2.5cm*1.5cm*1.5cm，并留取腫瘤送檢病理。手術(shù)順利完成，術(shù)中只失血約20毫升。

　　目前，莉莉正在恢復(fù)中，經(jīng)過檢查其體內(nèi)泌乳素、生長激素正逐步恢復(fù)正常。李士其教授叮囑其出院后要做好定期復(fù)查。

▲ 李士其教授正在為患者手術(shù)

▲ 術(shù)后CT顯示腫瘤被切除

　　當(dāng)出現(xiàn)這些癥狀時要警惕垂體瘤

　　1、性欲下降、月經(jīng)紊亂、不孕不育

　　泌乳素腺瘤是最常見的垂體腺瘤，會影響到男性性功能，如性欲下降。更常見的是引起女性的月經(jīng)紊亂、月經(jīng)減少、稀少或者是停經(jīng)，甚至是不孕不育。許多女性患者由于月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)、不孕而輾轉(zhuǎn)在婦產(chǎn)科治療，她們往往做了很多檢查，吃了很多藥物，最后到神經(jīng)外科才確診為垂體瘤。還有一些男性患者，因表現(xiàn)為陽痿、性功能下降而自行服用補(bǔ)腎、壯陽藥物，結(jié)果越補(bǔ)越差，最后因視力下降輾轉(zhuǎn)到神經(jīng)外科就診時，往往已經(jīng)有三四年的性功能下降史。如果患者出現(xiàn)了以上癥狀，到婦科、男科治療沒有效果的時候，也應(yīng)該去神經(jīng)外科檢查，排除垂體瘤的可能。

　　2、腳大、手指大、嘴唇大

　　巨人癥和肢端肥大癥，是生長激素腺瘤的常見癥狀，有些患者會明顯表現(xiàn)為鼻大、嘴唇厚、手大、腳大。在臨床上，會碰到一些病人發(fā)病后，穿鞋子的碼數(shù)會不斷增加，成年人原來可能穿40碼鞋子，有可能會穿到45碼，增長的速度很快。另外，此類病人的臉型也很特殊，看上去顴弓突起，鼻子也大、嘴唇也厚實(shí)，像特寫的畫面。生長激素腺瘤主要是對肢體和面部的影響，如果出現(xiàn)了這些明顯的癥狀，要考慮是否得了垂體瘤。

　　3、視力下降

　　當(dāng)垂體瘤不斷增大，會對周圍的重要組織產(chǎn)生壓迫作用，最常見的是視神經(jīng)，會引起視力、視野的改變。通常來說短期出現(xiàn)視力下降，就需要高度懷疑垂體瘤，特別是老年人。在臨床上，經(jīng)常有這種病人，病人發(fā)現(xiàn)視力下降，一直看眼科，看了好長時間都沒發(fā)現(xiàn)是什么問題，到后面壓迫很厲害了，最后才考慮到是垂體瘤，做了檢查后證實(shí)是垂體瘤。

　　4、甲亢表現(xiàn)

　　甲狀腺功能亢進(jìn)(甲亢)常常表現(xiàn)為多汗、多食、消瘦、乏力、心率快、易激動、突眼及甲狀腺腫大。大部分甲亢是由于甲狀腺自身的病變導(dǎo)致的，但也有一部分是由垂體腺瘤過度分泌促甲狀腺素，從而促進(jìn)甲狀腺體增生，分泌甲狀腺素引起甲亢?；颊呷绻屑卓旱陌Y狀，可先查看有無甲狀腺本身的問題，但同時也應(yīng)該考慮到會有垂體的問題，這樣不至于導(dǎo)致誤診。